إبيضاض الدم النقوي المزمن

ما هو؟

هو مرض الذي فيه الخلية التي تتحول إلى خلية سرطانية هي خلية جذعية في النخاع العظمي، والتي تتطور منها كل خلايا الدم، إن نسبة الإصابة في الـ CML هي 1: 100000 ويشكل 10 % – 15% من كل أنواع اللوكيمْيا وسط البالغين، توجد ميزتان لهذا المرض: وجود الصبغي فيلادلفيا، وسيرورة ذات 3 مراحل، المرحلة المزمنة، المرحلة المتسارعة، والمرحلة الأَرومية، تعكس هذه المراحل تقدم المرض الخبيث،

المرحلة المزمنة:

إن غالبية المرضى مشخصون في المرحلة المزمنة للمرض، يكتشف المرض لدى 20%-30% من المرضى عن طريق الصدفة، عند إجراء فحص عَدّ دموي شامل روتيني، الذي نرى فيه ارتفاع عدد خلايا الدم البيضاء في الدم، توجد علامات أخرى في المرحلة المزمنة:

تضخم الطحال، لدى 86%-90% من المرضى، يمكن أن يكون التضخم عديم الأعراض أو مصحوب بآلام في البطن من جهة اليسار العليا، عندما يكون الطحال متضخم بشكل كبير قد نرى شعور بالشبع المبكر أو احْتِشاءات في الطحال،

أعراض أخرى: الوَهَنُ العام، وفقدان الشهية وانخفاض الوزن، والتَّعَرُّق وحرارة منخفضة،

يكون عدد الخلايا البيضاء(Leukocytes) أحيانًا، مرتفع جدًّا، لدرجة قد تؤدي لانسداد الأوعية الدموية الصغيرة، وهذا يضم ظهور تَصَلُّبَ العضو الجنسي بشكل دائم،

تستمر المرحلة المزمنة بالمعدل 3-4 سنوات، ولكنها يمكن أن تستمر بعض الأشهر وحتى سنوات كثيرة،

المرحلة المتسارعة:

إنه كما في كل الأمراض السرطانية الأخرى، فأيضًا في ال CML يمكن أن يتطور المرض، يكون التطور للنوبة الأرومية، كما سيفصل بعد ذلك، تعتبر ابيضاضَ دم حاد، تتطور المرحلة المزمنة أحيانًا، مباشرة إلى المرحلة الأرومية، ولكن في أغلب الأحيان هناك مرحلة سابقة لها، التي يشعر فيها المريض بآلام في العظام، وحُمَّى، وانخفاض الوزن وغيرها من الأعراض، تدعى هذه المرحلة، المرحلة المتسارعة وهي تتميز بالتالي:

– ارتفاع غير مراقب في عدد خلايا الدم البيضاء

– فقر الدم أو انخفاض عدد الصَّفيحات بدون استجابة للعلاج

– تضخم الطحال بشكل سريع

– ظهور حوالي 10% خلايا خبيثة في النخاع العظمي

يمكن أن تستمر هذه المرحلة بضعة أسابيع حتى بضعة أشهر، وهي مؤشر على التطور إلى المرحلة النهائية من المرض التي تدعى النوبة الأَرومية،

النوبة الأَرومِيَّة:

هي عبارة عن ابيضاض دم حاد، ويظهر لدى 75%-85% من المرضى، يوجد في كل سنة، احتمال بنسبة 25% أن يتطور المرض، لدى مريض معين، لهذه المرحلة، إن هذه المرحلة معرّفة كوجود أكثر من 30% خلايا سَرَطانِيَّة في الدورة الدموية أو في النخاع العظمي؛ هنا يمكن أن نرى خلايا سرطانية من كل أنواع الخلايا في الدم، لأنه كما ذكر سابقًا، الخلية التي تتحول لخلية سرطانية هي خلية جذعية التي يمكن أن تتطور لعدة أنواع من الخلايا، إن مآل المرض سيءٌ جدًا، والبقاء على قيد الحياة هو فقط لمدة 3-6 أشهر،

علاج ابيضاض الدم النقوي المزمن

بالرغم من فهم الآلية التي تؤدي لظهور المرض وتقدمه، فما زالت القرارات الطبية لعلاج الـ CML من القرارات الصعبة في مجال الطب، يجب أن يكون العلاج موجه لتصليح الخلل في عدد الخلايا في الدم، ولكن أيضًا يجب التخلص من صِبْغي فيلادلفيا أو الأصح، البروتين BCR/ABL، إن هدف العلاج الأولي التخفيض من عدد خلايا الدم البيضاء، وهو علاج كيميائي عن طريق الفم، إن أكثر دواء شائع استعماله هو Hydroxyurea، يمكن لهذا العلاج أن يؤدي إلى تراجع في عدد خلايا الدم، ولكن ليس له تأثير على صِبْغي فيلادلفيا،

يؤدي العلاج بواسطة إنترفيرون ألفا  لتراجع بعدد الخلايا في الدم لدى 70%-80% من المرضى، ولكن لدى 10%-15% منهم فقط، يكون هناك تراجع في الجينات،

إن العلاج الوحيد المعروف اليوم، ويمكن أن يؤدي لتعافي تام من المرض، هو زرع نخاع عظمي من متبرع، يجب أن يتم الزرع في المرحلة المزمنة من المرض، لأنه من الصعب التنبؤ كم هي مدة المرحلة المزمنة عند المريض، ينصح بتنفيذ عملية الزرع خلال سنة من التشخيص، تنبع المعضلة الصعبة التي يواجهها المريض والطبيب، أن معدل الوفاة في الزرع في الـ CML قريب من الـ 25%، بالإضافة لذلك، فالزرع محفوظ للمرضى في سن الشباب الذين لديهم متبرع ملائم،

المعروف أن جين واحد هو المسؤول عن المرض، وكانت هنالك محاولات لإيجاد علاج موجه ضد جين Bcr/abl، وجدت شركة نوفرتيس، قبل 5 سنوات، بعد فحص مئات المواد، مادة تدعى “مثبط التيروزين كيناز النوعي” الذي يدعى غليفيك، فقد وجد أن هذه المادة هي مثبط محدد (نوعي) ضد بروتين BCR/ABL، إن حسنات هذا العلاج أنه يعطى عن طريق الفم، والتأثيرات الجانبية قليلة مقارنة بالإنترفيرون،

لقد أدت آلية عمل الغليفيك لتطور آمال ووعود كبيرة في هذا المجال، ويعزز تطوير هذا الدواء طريقة العلاج الموجه في السرطان، إن على بروتين الـ BCR/ABL أن يمر بعملية فَسْفَرَة لكي يصبح ذا فعالية، تحصل عملية الفَسْفَرَة بارتباط جُزَيْءِ ال ATP، وهو جُزَيْءُ الطاقة في الخلية، يتصل الغليفيك  في موقع ارتباط الـ ATP، وكنتيجة يمنع عملية الفَسْفَرَة في البروتين ويحوله لغير فعال،

ليس هنالك إثبات حتى الآن، أن الغليفيك قادر على شفاء مرضى الـ CML، لذلك يميلون اليوم، للبدء بهذا العلاج ولكن إذا لم يكن هناك تجاوب سريع له، ينصح بالاستمرار للخطوة التالية، وهي زرع نخاع عظمي لدى المرضى الذين وجد لهم متبرع ملائم،